高效過濾器DOP（PAO）檢漏法在潔淨室中的應用
高效過濾器（HEPA）一般是指對粒徑≥0.3μm粒子（zǐ）的捕集效（xiào）率在99.97%以上的過濾器，通（tōng）常作為企業潔淨室的末端過濾裝置，用以提供潔淨的空氣。潔淨室是否能達到和保持設計的潔淨級別在一定程（chéng）度上與高效過濾（lǜ）器（qì）的性（xìng）能及其安裝有關。因此對潔淨車間的高（gāo）效過濾 器進（jìn）行檢漏測試，確（què）保其符（fú）合要求，是保證車間潔（jié）淨環境的重要手段之一。
美國FDA和（hé）我國GMP在無菌藥品生產指南（nán）中也明確指出在高效過（guò）濾器安裝後應（yīng）進行原位 檢漏測試，以檢查過濾器密封墊、框架及過濾（lǜ）器濾材等（děng）處的（de）密封性（xìng），對於無菌製劑生產車間應定期進行高效過濾器的檢（jiǎn）漏試驗。
1.高效過濾器檢漏目的：高效過濾器本身的過濾效（xiào）率一般由生產廠家檢測，出廠時附（fù）有過濾器過濾效（xiào）率報告單和合格證明。對製藥企業來（lái）說，高效（xiào）過濾器檢漏是（shì）指高效過（guò）濾器及其係統安裝後的現（xiàn）場原位檢漏，主（zhǔ）要是檢查過濾器濾（lǜ）材中的小針孔和其他損壞，如（rú）框架密封、墊圈密封（fēng）以及過濾器構架上的漏縫等。檢漏的目的是通（tōng）過檢（jiǎn）查高效過濾器與安裝框架連接部位（wèi）等（děng）處的密封性，及時發現（xiàn）高（gāo）效（xiào）過濾器本身及（jí）安（ān）裝中存在的（de）缺陷，采取相應的補救措施，保證區域的潔淨度
2.DOP（PAO）檢漏法原理：高效過濾器的檢漏通常采用DOP（PAO）發生器在過濾器上遊發塵，使用（yòng）光度計（photometer）檢測過濾器上下遊氣溶膠（jiāo）濃度（dù）來判定過濾器是否有泄漏。發塵的目的是因高效過濾器上遊塵粒濃度較低，僅用粒子計數器在不發塵的情況（kuàng）下檢測，較難發現有泄漏，需補（bǔ）充發塵才能明顯、容易地發現泄漏。
人工氣溶膠（jiāo）DOP已有近40年曆史，一段時間（jiān）以來，因被懷疑對人有致癌作用，現常以DOS（Dioctylsebaeate癸二（èr）酸二辛脂）亦稱DEHS[di(2-ethylexyl)sebacate]及PAO（polyaphaolefin聚a烯烴）等代替，但（dàn）實（shí）驗方法仍稱“DOP（PAO）法（fǎ）”。大氣塵由於其（qí）濃度隨地點及時間等變化，有時較高，有時較低，一般不用來作為檢漏用。FDA指（zhǐ）出在進行檢漏時，選用的氣溶膠應符合一定的理化要（yào）求，不應使（shǐ）用會（huì）引起微生物汙染、造成微生物滋生的氣溶膠。
DOP（PAO）發生器可分為（wéi）熱發生和冷（lěng）發生兩種，熱發生（shēng）器是利（lì）用蒸發冷凝的原理（lǐ），被霧化的氣溶膠粒子用加熱器蒸發，並在特定條件下冷凝（níng）成微小液滴，去掉過大和過小的液滴（dī）後（hòu）留下0.3μm左右的霧狀DOP（PAO）進入（rù）風道（dào），粒徑分布在0.1μm~0.3μm。冷（lěng）發生器是指利用壓縮空氣（qì）在液體中鼓氣泡，經laskin噴管飛濺產生物態（tài）的多分散相DOP（PAO）氣溶膠，最大分布粒（lì）徑在0.65μm左右。對過濾器進行掃描檢漏時，經常使用冷DOP（PAO）。
檢測儀器有兩種，一種是氣溶膠光度計，另一（yī）種是粒子計數器，高（gāo）效過濾器（qì）檢漏中常用的檢測儀器是氣溶膠光度計（以下簡稱光度計），是一（yī）種前散射線性（xìng）光度（dù）計，它由真空泵、光散射室、光（guāng）電倍增（zēng）管、信號處理轉換器和微（wēi）處理器等組成。其工作原理是：當氣流被真空泵抽至光散射室時，其（qí）中的顆粒物質散射光線至光電倍增管。在光（guāng）電倍增管中，光被轉換成（chéng）電信號，此信號經放大和數字化後由微處理器分析，從而測定散射光的強度。通過與參比物質產生的信號的對比，可以直接（jiē）測量氣體中顆粒物質的質量（liàng）濃度。
因此其用途十分廣泛。而粒子計（jì）數器，它的測試值反映（yìng）的是氣流中粒子個數的濃度、粒徑，並規定粒徑範圍，其靈敏度較高，對所有塵源氣（qì）溶膠適用，選擇（zé）餘地較大，但在高效過濾器檢漏中較少使用，兩種儀器測試結果（guǒ）難以定量對比。
.3檢測方法：
①確定高效過濾器（qì）本身及其安（ān）裝是否（fǒu）有（yǒu）明顯的滲漏，必須在現場對以（yǐ）下幾處進（jìn）行測試：過濾器（qì）的濾（lǜ）材；過濾（lǜ）器的濾材（cái）與其框（kuàng）架（jià）內部的連（lián）接；過濾器框架的密封（fēng）墊和過濾器組支撐框架之間；支撐框架和牆壁或頂棚之間。
①確定高效過濾器（qì）本身及其安（ān）裝是否（fǒu）有（yǒu）明顯的滲漏，必須在現場對以（yǐ）下幾處進（jìn）行測試：過濾器（qì）的濾（lǜ）材；過濾（lǜ）器的濾材（cái）與其框（kuàng）架（jià）內部的連（lián）接；過濾器框架的密封（fēng）墊和過濾器組支撐框架之間；支撐框架和牆壁或頂棚之間。
DOP（PAO）檢漏的材料、儀器有：塵源（PAO溶劑）、氣溶膠發生器、氣溶膠（jiāo）光度計（jì）。我公司使用的氣溶膠發生器為TDA2H手持式（shì）Laskin噴嘴型氣溶膠生器，它直接使用（yòng）空氣而不需要壓縮氣體作為動力。在20 Pa工作壓力下，氣（qì）流速率為50~2025f3/min時，可產生10μg/mL~100μg/mL 濃度的多分散性亞微米級油塵氣溶膠。使用的氣溶（róng）膠光度 計為ATI2H型（xíng）光度計，動態測量範圍為0.00005 μg/L ~120μg/L，采樣流量為lf3/min（28.3L/min）。在待測HEPA上遊（yóu）一側引入PAO氣溶膠於HVAC係統中的HEPA，為使氣溶膠到達HEPA時的（de）濃度均勻，可將氣溶膠直接從係統（tǒng）風機的負壓（yā）一側引入（rù），如要從風管中引入，則應在距HEPA至少10倍風管直徑（jìng）處（chù）引入，並盡量減少拐彎（美國環境科學和技術學會）。一般情況（kuàng）下，保持上遊氣溶膠（jiāo）達到要（yào）求濃度，且濃度波（bō）動在一（yī）定範圍即可。對於層流罩（zhào）、超淨台上的HEPA，氣溶膠（jiāo）直接從係統風機的負壓一側引入。
②氣溶膠光度計初（chū）始化、設定100%、0%參比標準值。按照氣溶膠光度計（jì）操（cāo）作要求進行初始化、設定報警值（zhí）。將UPSTREAM采樣管與上遊采樣口相連，測量上遊氣溶膠的濃度（dù）。按照氣溶膠發生器操作要求調節發生的氣溶膠濃度（dù），使上遊氣溶膠濃度達到10mg/L~30 mg/L。
③掃描檢漏卸下（xià）HEPA的散流板，對整個過濾（lǜ）器麵、過（guò）濾器與邊框之間、邊框與邊框之間（jiān）以及邊框與靜壓箱之間的密封進行掃描。掃描時采樣頭距過濾器麵（miàn）約1英寸（cùn）（約2.54cm），掃描速度不超過5cm/s。掃描按直線來回往複地進行，線條間應重疊。檢測過程中，若有報（bào）警聲（即%LEAKAGE（泄漏率）超過0.01%），表明有泄（xiè）漏。泄漏處使用專用膠（jiāo）水（shuǐ）堵漏或緊固以（yǐ）後再進行掃描巡檢。檢查一個過濾器約為5min左右（yòu），在測試（shì）的過程中（zhōng），應經（jīng）常確認上遊氣溶膠的濃度，注意在檢測過程中應 帶防護麵罩和防護眼罩（zhào）。
4.用PAO掃描（miáo）檢漏的結果，製藥公司新建的製藥生產（chǎn）車間，淨化級別為D級的淨化空調係統高效（xiào）送風口進（jìn）行的PAO掃描檢漏測試，所購的高效過濾器是中建南方的產品，規格有GB02、GB01，氣（qì）溶膠光度計是TDA-2H，（PAO）氣溶膠發生器是（shì）在用PAO對55套高效過濾（lǜ）器（GB02、GB01）所進行掃描檢漏（lòu）測試中，除5套因安裝時密封不好，後（hòu）經重新安裝調整再測外，55套（tào）高效過濾器全部達標。
5.結果判定及處理：高效過濾器泄漏率應≤0.01%。若 HEPA在檢（jiǎn）測過程中，所有點的%LEAKAGE（泄漏率%）都（dōu）不超過0.01%，則判該HEPA合格，若有一處超（chāo）過0.01%，則判（pàn）為不合格（gé），並將該點標記出（chū）來，需修補或更換。高（gāo）效過濾器（qì）濾（lǜ）料泄漏（lòu）處允許用專用膠水修補，但是單個泄漏處的麵積不能大於總麵（miàn）積的1%，全部泄漏處的麵積不能大於總麵積的5%，否則必須更換。
通過現場實際對高效（xiào）過濾器的檢漏測試（shì），我們建（jiàn）議高效過濾器的濾芯與靜壓箱邊框之間的密封（fēng）方式采用機械密封（密（mì）封（fēng）墊作密封材料），如是液槽密封方（fāng）式時，安裝高（gāo）效過濾器要注意對液槽的壓緊（jǐn）力（lì）度和刀口在液槽中間的位置。
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